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Los investigadores que descubren los secretos de la enfermedad de Alzheimer dicen que se les ha dado una pista clave que podría ayudar a proteger a las personas en riesgo de esta forma de demencia.
Una persona que parece destinada a desarrollar pérdida de memoria a los 40 o 50 años, según los antecedentes familiares, ha mantenido una función normal durante décadas. Parece haber estado protegido por una rara mutación genética que mejoró la función de una proteína que ayuda a las células nerviosas a comunicarse.
Los científicos dicen que comprender cómo este cambio genético protegió su cerebro podría ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer en otros.
El hombre es parte de una familia numerosa en Antioquia, Colombia, muchos de cuyos miembros han heredado un gen mutado llamado presenilina-1 o PSEN1. Es casi seguro que los portadores de PSEN1 desarrollen la enfermedad de Alzheimer a una edad relativamente temprana.
Un hombre con una mutación PSEN1 finalmente desarrolló problemas de memoria y de pensamiento. Le diagnosticaron demencia leve a los 72 años y luego experimentó una pérdida de memoria grave e infecciones. Murió de neumonía a la edad de 74 años.
Pero según todos los indicios, debería haber tenido problemas de memoria y de pensamiento décadas antes. Cuando los médicos examinaron su cerebro después de la muerte, encontraron que era rico en beta-amiloide y tau, dos proteínas que se acumulan en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, algo jugó a su favor. El análisis genético reveló que los humanos tienen una rara mutación en un gen que codifica una proteína llamada reelina que ayuda a las células nerviosas a comunicarse.
«En este caso, está claro que esta variante de Reel hace que Reel funcione mejor», dijo el Dr. Joseph Arbolida-Velasquez, profesor asociado de oftalmología en la Universidad de Harvard y autor principal del nuevo estudio en humanos.
«Nos da una gran cantidad de información», dijo. «Esto deja muy claro que poner más Reelin en el cerebro puede ayudar a los pacientes».
El El estudio fue publicado el lunes en la revista Nature Medicine.
La proteína reelina mejorada parecía proteger un área específica del cerebro humano, un área en la base del cerebro que se encuentra detrás de la nariz llamada corteza entorrinal.
«Otra gran revelación de este caso es que no parece necesitarlo en todas partes del cerebro», dijo Arbolida-Velasquez.
es la corteza entorrinal Las personas mayores son especialmente sensibles y para la enfermedad de Alzheimer. Esta es la parte del cerebro que envía y recibe señales relacionadas con el sentido del olfato. La pérdida del olfato suele ser un precursor de los cambios cerebrales que conducen a problemas de memoria y de pensamiento.
«Entonces, cuando las personas tienen Alzheimer, comienza en la corteza entorrinal y luego se propaga», dijo Arbolida-Velasquez.
Esta es la segunda vez que Arboleda-Velásquez y el equipo que estudia esta familia extensa encuentran a alguien que ha superado sus dificultades genéticas.
En 2019, los científicos Anunció el caso Una mujer que debería haber desarrollado la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, pero en cambio mantuvo su memoria y sus habilidades de pensamiento hasta los 70 años.
Llevaba dos copias de una mutación en su gen APOE3, apodada la mutación de Christchurch. Parece disminuir la actividad de la proteína APOE3. Al igual que la reelina, la APOE es una molécula de señalización que desempeña un papel en la configuración del riesgo de una persona para la enfermedad de Alzheimer.
Resulta que existe un vínculo entre estos dos fenómenos: los receptores de las células para la reelina son los mismos receptores para la APOE.
«Así que estos dos pacientes apuntan como grandes flechas. Nos dicen: ‘Oye, este es el camino. Este es el camino crítico para una protección seria contra la enfermedad de Alzheimer'», dijo Arbolida-Velasquez.
Pero el camino no es seguro para todos. La hermana del hombre del nuevo estudio también compartió una rara mutación genética protectora que la ayudó, pero no tanto. Según su familia, comenzó a experimentar deterioro cognitivo a la edad de 58 años.
Arboleda-Velásquez dice que en las mujeres, la actividad del gen parece disminuir con la edad, por lo que no produce tanta proteína reelina. «Pueden tener variaciones, pero no las expresan tanto como los hombres», dijo.
El equipo de Harvard dice que ya están trabajando para desarrollar un tratamiento basado en estos hallazgos.
El neurólogo preventivo de Florida Atlantic University, Dr. Richard Isaacson, estudios como este nos muestran algo importante: «En algunos casos, podemos ganar la guerra contra nuestros genes».
¿Significa eso que la cura está a la vuelta de la esquina? Eso debería verse.
«¿Podemos usar un estudio como este para cambiar y mejorar la atención? Eso espero. No diría que estamos allí todavía», dijo Isaacson, quien no participó en la investigación. «Pero creo que es un estudio importante». .»
